由自主神經系統延伸出的藥物非常之多
青光眼、安胎、攝護腺肥大、高血壓、強心劑、氣喘等等都是應用範圍
有了自主神經系統的基礎生理解剖知識後
就可以全盤了解這一大群的自主神經相關藥物!
自主神經系統藥理學
<概論>
有關於自主神經系統的基礎生理解剖知識可參考以下兩篇
本篇著重於自主神經系統的藥理部分
主要可分為以下六種
1.神經節阻斷劑(Ganglionic blocking agent)
2.間接的交感神經作用劑(indirect-acting adrenergic agent)
3.間接的副交感神經作用劑(indirect-acting cholinergic agent)
4.直接的交感神經作用劑(direct-acting adrenergic agent)
5.直接的副交感神經作用劑(direct-acting cholinergic agent)
6.神經肌肉交界作用劑
註1: 間接的自主神經作用劑又稱為Autonomics
註2:直接的交感神經作用劑刺激或抑制adrenergic受器，分別為sympathomimetics或sympatholytics
直接的副交感神經作用劑刺激或抑制cholinergic受器，分別為cholinomimetic或cholinolytics
以下一一介紹
1.神經節阻斷劑(Ganglionic blocking agent)
機轉: 神經節阻斷劑給予交感和副交感神經的節後nicotinic receptor抑制性訊息
當同時阻斷交感和副交感時會有以下狀況:
1.交感主導血管收縮----神經節阻斷後---低血壓<主要利用此來降壓>
2.交感主導汗腺分泌---神經節阻斷後---無汗
3.副交感主導心跳變慢---神經節阻斷後---心搏過速
4.副交感主導虹膜、睫狀肌收縮---神經節阻斷後---散瞳、睫狀肌麻痺
5.副交感主導腸胃蠕動加快---神經節阻斷後---便祕
6.副交感主導膀胱逼尿肌收縮---神經節阻斷後---尿滯留
7.副交感主導唾腺分泌---神經節阻斷後---口乾
臨床上主要利用來治療高血壓
藥物有: trimethaphan、mecamylamine、hexamethonium
副作用為姿勢性低血壓、口乾、便秘、尿滯留等
2.間接的交感神經作用劑(indirect-acting adrenergic agent)
間接的交感神經作用劑藉由調節節後神經元釋放NE的過程來作用
先來複習一下交感節後神經元是如何一步步製造並釋放出norepinephrine
1.攝入tyrosine
2.tyrosine經由tyrosine hydroxylase被分解成DOPA
3.DOPA經由decarboxylation成為dopamine
4.dopamine被攝入小泡後，經過dopamine hydroxylation形成NE
5.Ca++刺激，NE釋放至突觸間
6.NE再回收
以下列出間接的交感神經作用劑相關藥物
阻斷劑
1.reserpine:抑制dopamine被攝入小泡
2.guanitidine、bretylium: 抑制小泡內神經傳導物質釋放至突觸
刺激劑
1.ephedirne:由中藥麻黃中提煉出來，促進小泡釋放，ephedrine和其異構物pseudoephedrine臨床上常被用於口服緩解鼻塞
2.amphetamine: 似ephedrine，但易進入中樞神經，造成情緒興奮、抑制食慾
methylphenidate(Ritalin)精神科用來治療過動兒、phenylpropanolamine(PPA)幫助減肥抑制食慾
3.tyramine: 正常狀況會被肝臟的MAO所代謝，但若服用MAO inhibitor，tyramine進入交感末梢，會被代謝成octopamine，造成hypertensive crisis
4.amitriptyline(TCA)、cocaine:抑制神經傳導物的回收。amitriptyline抑制NE和5-HT的回收，治療憂鬱症；cocaine抑制dopamine回收，造成欣快感
3.間接的副交感神經作用劑(indirect-acting cholinergic agent)
間接的副交感神經作用劑藉由調節節後神經元釋放Ach的過程來作用
先來複習一下副交感節後神經元是如何一步步製造並釋放出Ach
1.攝入choline(膽鹼)
2.加入粒線體製造的Acetyl CoA，經choline acetyltransferase成為acetel choline(Ach)
3.Ach被攝入小泡儲存
4.Ach釋放至突觸間
5.Ach被Ach esterase分解，形成acetate和choline
以下列出間接的交感神經作用劑相關藥物
阻斷劑
1.hemicholinium:抑制副交感節後神經攝入choline
2.botulism:抑制小泡內神經物質的釋放
刺激劑
抑制乙醯膽鹼酶(AchE)，以增加突觸間隙的乙醯膽鹼(Ach)
1.有機磷(organophospate): 不可逆的和AchE結合，造成縮瞳、流淚、流口水、氣管痙攣等症狀，可用pralidoximine(PAM)將結合拆開，可用atrpipne解除症狀
2.neostigmine: 術後腸麻痺、尿滯留、治tubocurarine過量
3.physostigmine: 治療atropine過量、青光眼
4. edrophonium、pyridostigmine
間接的自主神經作用劑(Autonomics)的超強整理表格
4.直接的交感神經作用劑(direct-acting adrenergic agent)
直接的交感神經作用劑刺激或抑制adrenergic受器
分別為sympathomimetics或sympatholytics
擬交感神經藥物(sympathomimetics)
1.epinephrine: α1+β1+β2，α1血管收縮β1強心故收縮壓上升，β2舒張部分血管故舒張壓下降
2.norepinephrine: α1+β1，無β2，故收縮壓和舒張壓皆上升
3.isoproterenol: β1+β2，收縮壓舒張壓皆下降
4.clonidine: 藉由α2使心跳變慢血管舒張，腎血流也得以維持，故腎不好的人降壓可用；而methyldopa可安全的用於孕婦降壓
5.ritodrine(yutopar):β2使子宮平滑肌放鬆，用於安胎
6.支氣管擴張劑: β2使氣管平滑肌放鬆
<β2 agonist主要用於氣喘與安胎>
抑制交感神經藥物(sympatholytics)---α blocker
1.phentolamine、phenoxybenzamine: 診斷與治療pheochromocytoma(嗜鉻細胞瘤)
2.α1 blocker: 緩解攝護腺腫大病人的排尿困難
3.α blocker的副作用為姿勢性低血壓與反射性心搏過速
抑制交感神經藥物(sympatholytics)---β blocker
1.β blocker的臨床應用: 高血壓、心絞痛、心衰竭、心室上心搏過速、青光眼
2.毒性: 支氣管痙攣、心臟反效果(心搏過慢、AV block、心衰竭)、糖尿病患者慎用、中樞神經副作用(鎮靜、睡眠改變)
α blocker和β blocker的超強表格整理
5.直接的副交感神經作用劑(direct-acting cholinergic agent)
直接的副交感神經作用劑刺激或抑制cholinergic受器
分別為cholinomimetics或cholinolytics
擬膽鹼素性致效劑(cholinomimetics)
1.bethanechol: 術後腸麻痺、尿滯留
2.pilocarpine, carbachol: 青光眼
3.methacholine: 誘發氣管痙攣以診斷氣喘
擬膽鹼素性拮抗劑(cholinolytics)
1.atropine: 術前準備(減少支氣管分泌物、減少胃酸分泌、腸道活動度減低、膀胱活動度減低)，散瞳
2.atropine、homatropine、cyclopentolate、tropicamide: 散瞳
3.benztropine: anticholinergic effect 輔助dopamine agonist治療巴金森氏症
4.scopolamine: 暈車藥
5.ipratropium(atrovent): anticholinergic ipratropium(atrovent)+β2 agonist albeterol(Ventolin)；A+V=>用於COPD
6.pirenzepine、propantheline:抑制M1受器，減少胃酸分泌；propantheline還會抑制M3受器，抑制腸蠕動，較易造成便秘
6.神經肌肉交界作用劑
刺激nicotinic recptor，加強肌肉收縮
1.edrophonium: 短效，診斷重症肌無力
2.neostigmine、pyridostigmine: 長效，治療重症肌無力
3.succinylcholine: 一開始肌肉收縮，但持續次機會導致肌肉癱瘓
抑制nicotinic recptor，使肌肉無力
1.diazepam(valium)、baclofen: 作用在中樞的GABA受器，使肌肉放鬆
2.botulism: 抑制Ach釋放到突觸，可治食道弛緩不能、消除皺紋、腦性麻痺患者的肢體痙攣
3.succinylcholine、decamethonium
4.tubocurarine、pancuronium
藥物大整理
1.神經節阻斷劑(Ganglionic blocking agent)
trimethaphan、mecamylamine、hexamethonium(高血壓)
2.間接的交感神經作用劑(indirect-acting adrenergic agent)
agonist: ephedrine, pseudoephedrine(鼻塞)、amphetamine(methylphenidate ritalin過動兒、phenylpropanolamine PPA減肥)、tyramine、amtriptylin(TCA)、cocaine
antagonist: reserpine、guanitidine、bretylium
3.間接的副交感神經作用劑(indirect-acting cholinergic agent)
agonist: neostigmine(術後腸麻痺尿滯留)、physostigmine(治atropine過量、青光眼)、pyridostigmine、edrophonium、有機磷
antagonist: hemicholinium、botulism
4.直接的交感神經作用劑(direct-acting adrenergic agent)
α+β agonist: epinephrine(α1+β1+β2)、norepinephrine(α1+β1)、dopamine(D>β>α)
α+β antagonist: carvedilol(dilatrend)、labetalol(trandate) α+β1高血壓心衰竭
α agonist: X
α antagonist: phentolamine、phenoxybenzamine(嗜鉻細胞瘤)
α1 agonist: midodrine(升壓)、phenylaphrine(散瞳、緩解鼻塞)
α1 antagonist: tamsulosin(harnalidge)、prazosin(minipress)、terazocin(hytrin)、doxazocin(doxaben) BPH
α2 agonist: clonidine(腎不好降壓)、methlydopa(孕婦降壓)
α2 antagonist: mirtazapine(remeron)憂鬱症、yohimbine
β agonist: isoproterenol
β antagonist: propanolol(inderol)、nadolol、pindolol、timolol(timoptol)(青光眼第一線)
β1 agonist: dobutamin(強心)
β1 antagonist: atenolol(tenormin)、metoprolol(betaloc)、bisoprolol、esmolol
β2 agonist: 氣喘quick relief---salbutamol, albuterol,terbutalin,fenoterol
氣喘long-term control---salmeterol, procaterol
安胎---ritodrine(yutopar)
5.直接的副交感神經作用劑(direct-acting cholinergic agent)
agonist: bethanechol(術後腸麻痺尿滯留)、pilocarpine,carbachol(青光眼)、methacholine(診斷氣喘)
antagonist: atropine(術前準備)、homatropine, cyclopentolate, tropicamide(散瞳)、benztropine(輔助治療巴金森氏症)、
scopolamine(暈車藥)、ipratropium(atrovent)、pirenzepine、propantheline(抑制胃酸)
6.神經肌肉交界作用劑
刺激肌肉收縮: edrophonium、neostigmine、pyridostigmine、succinylcholine
放鬆肌肉: diazepam(valium)、baclofen、botulism、succinylcholine、decamethonium、tubocurarine、pancuronium
7.青光眼用藥
A(α agonist): epinephrine
B(β blocker): timolol
C(cholinomimetics): pilocarpine、physostigmine
D(diuretics): acetazolamide
P(prostaglandin): latanoprost
參考資料: 整理自以下
<圖片來源:國考分科詳解(醫學二下藥理學)，金名出版社，新北市2010.4，頁24~46>
延伸閱讀: 【自主神經系統1】深度認識交感與副交感 ★ 生理篇
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